הדמיה נוירו, קנאביס וביצועים ותפקוד מוחי

"אני חושב שסיר צריך להיות חוקי. אני לא מעשן אותו, אבל אני אוהב את הריח שלו." -אנדי וורהול

קנאביס מכיל מולקולות שונות הנקשרות לקולטנים במוח, הנקראות כראוי "קולטני קנבינואידים". ליגנדים מוכרים (הנקשרים לאותם קולטנים) כוללים THC (tetrahydrocannabinol) ו- CBD (קנבידיול), קשורים לקולטנים כמו CB1 ו- CB2 עם פונקציות שונות במורד הזרם במוח.

המשדר העצבי העיקרי המעורב בפעילות מולדתית (אנדוגנית) של קנבינואידים הוא "אננדמיד", "נוירוטרנסמיטר חומצות שומן" ייחודי ששמו פירושו "שמחה", "אושר" או "עונג" בסנסקריט ובשפות עתיקות קשורות. מערכת נוירוטרנסמיטרים זו נחקרה רק יחסית לאחרונה בפירוט רב יותר, והביולוגיה הבסיסית עובדה די טוב (למשל, Kovacovic & Somanathan, 2014), ושיפרה את ההבנה של ההשפעות הטיפוליות, הפנאי והשליליות של קנבינואידים שונים, וסללה את הדרך. לפיתוח חדשני של תרופות סינתטיות.

העניין הגובר בשימוש טיפולי ופנאי בקנאביס דורש הבנה רבה יותר של השפעות הקנאביס על המוח וההתנהגות. בגלל האופי השנוי במחלוקת והפוליטית של מריחואנה בשיח החברתי, אמונות חזקות בנוגע לקנאביס מפריעות ליכולת שלנו לנהל שיחה מנומקת לגבי היתרונות והחסרונות הפוטנציאליים של שימוש בקנאביס ועכבו על יוזמות מחקר. עם זאת, מדינות רבות התירו שימוש רפואי ופנאי בתכשירי קנאביס, בעוד שהממשלה הפדרלית מתנדנדת לעבר מדיניות מגבילה יותר.

חבר המושבעים בחוץ

תומכי קנאביס, לעומת זאת, עשויים לצייר תמונה ורודה מדי של היתרונות של תכשירי קנאביס, ולהמעיט או לפטור מידע רלוונטי אודות הסכנות הקנאביס באוכלוסיות ספציפיות בסיכון להפרעות נפשיות מסוימות, הסיכונים להפרעות בשימוש בקנאביס, וה השפעות שליליות של קנאביס על תהליכים קוגניטיביים מסוימים המלווים בהשפעות שעלולות להיות מזיקות ואף מסוכנות על קבלת החלטות והתנהגות.

לדוגמא, למרות שהוכח כי תכשירי קנאביס מועילים לניהול כאב ולשיפור תפקודי בתנאים שונים, לשיפור איכות החיים, קנאביס עלול גם לגרום לטעויות בשיפוט ולעיכובים בעיבוד המידע, מה שעלול להוביל לא רק לבעיות אישיות, אלא גם עלול להפריע למערכות יחסים ופעילויות מקצועיות, ואף להוביל לפגיעה אפשרית בזולת על ידי תרומה לתאונות.

קנאביס נקשר בבירור לזרז הופעת מחלות מסוימות ולהחמרתן, בעיקר מצבים פסיכיאטריים. יתר על כן, קיים עניין גובר בהבנת הפוטנציאל הטיפולי והפתולוגי של תרכובות שונות הכלולות בתכשירי קנאביס, בעיקר THC ו- CBD - אם כי חשיבותם של רכיבים אחרים מוכרת יותר ויותר. לדוגמא, מחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת האמריקני לפסיכיאטריה מציע מאוד כי CBD, שימושי לטיפול בהתקפים בלתי הפיכים (למשל, רוזנברג ואח ', 2015), עשוי להועיל משמעותית כגורם מגביר עבור חלק מהסכיזופרניה (McGuire at al. ., 2017).

התמונה אינה או - או, עם זאת. נדרשת הבנה מעמיקה יותר של האופן שבו קנאביס משפיע על אזורי מוח שונים (בתנאים שונים, למשל, שימוש חריף לעומת כרוני, עם וללא מחלות נפש שונות והפרעות בשימוש בחומרים, עם וריאציות אינדיבידואליות וכו ') כדי לבסס את הדיון בידע. ולספק ממצאים מדעיים איתנים ואמינים כדי לסלול את הדרך למחקר עתידי. הבנה בסיסית חסרה, ולמרות שקיים גוף גדל והולך של מחקר שבוחן היבטים שונים של השפעות הקנאביס, כמו שקורה תמיד עם מחקר מתפתח בשלב מוקדם, המתודולוגיה מגוונת על פני מחקרים קטנים רבים, ללא מסגרת ברורה ל לעודד גישות עקביות לחקירה.

שאלה חשובה ביותר היא: מהן ההשפעות של קנאביס על אזורים תפקודיים מרכזיים במוח? כיצד מתפשטים שינויים פונקציונליים וקישוריים באזורים אנטומיים מרכזיים ("רכזות", בתורת הרשת) לרשתות המוח בהן הם מרכזיים? כיצד השימוש בקנאביס, ככל שאנו מבינים את השפעותיו, משחק במשימות ספציפיות המשמשות ללימוד קוגניציה? מה, באופן כללי, ההשפעה של קנאביס על רשתות מוח, כולל מצב ברירת המחדל, בקרת מנהלים ורשתות בולטות (שלוש רשתות מרכזיות ב"מועדון העשיר "המקושר בין רשתות מוח).

שאלות אלו ושאלות קשורות חשובות יותר ככל שאנו מבינים טוב יותר כיצד ניתן לגשר על פער המוח / מוח על ידי התקדמות במיפוי הקשר העצבי האנושי. הציפייה היא כי עלייה או ירידה בפעילות באזורי מוח שונים בקרב משתמשים (בהשוואה ללא משתמשים) יתואמו עם שינויים רחבים ברשתות מוח פונקציונליות, אשר באים לידי ביטוי בדפוסי ביצועים דיפרנציאליים בקבוצה גדולה של כלי מחקר פסיכולוגיים נפוצים. אשר לוכדים היבטים שונים של תפקוד נפשי והתנהגות אנושית.

המחקר הנוכחי

מתוך התחשבות מרכזית זו, קבוצת רב-מרכזי של חוקרים (Yanes et al., 2018) יצאה לאסוף ולבחון את כל הספרות הרלוונטיות להדמיה נוירולוגית ובוחנת את השפעות הקנאביס על המוח ועל התנהגות ופסיכולוגיה.

כדאי לסקור את הגישה המטא-אנליטית בה נעשה שימוש בקצרה ולדון בסוגי המחקרים שנכללו ונכללו, כדי להקשר ולפרש את הממצאים המשמעותיים למדי. הם בדקו ספרות הכוללת מחקרים המשתמשים ב- fMRI (הדמיית תהודה מגנטית פונקציונלית) ובסריקות PET (טומוגרפיה של פליטת פוזיטרונים), כלים נפוצים למדידת אינדיקטורים לפעילות המוח, וערכו שתי הערכות ראשוניות לארגון הנתונים.

ראשית, הם חילקו את המחקרים לאלה שבהם הפעילות באזורי מוח שונים הוגדלה או הצטמצמה אצל משתמשים לעומת אנשים שאינם משתמשים והתאימו אזורים אנטומיים לרשתות המוח הפונקציונאליות שהם חלקם. בשכבת העידון השנייה הם השתמשו ב"פענוח פונקציונלי "כדי לזהות ולקטלג קבוצות שונות של פונקציות פסיכולוגיות שנמדדו ברחבי הספרות הקיימת.

לדוגמא, מחקרים בוחנים מערך גדול אך משתנה של פונקציות פסיכולוגיות כדי לראות כיצד קנאביס, אם בכלל, משנה עיבוד קוגניטיבי ורגשי. פונקציות רלוונטיות כללו קבלת החלטות, איתור שגיאות, ניהול סכסוכים, ויסות השפעה, תגמולים ותפקודי מוטיבציה, שליטה בדחפים, פונקציות ביצוע וזיכרון, כדי לספק רשימה שלמה. מכיוון שמחקרים שונים השתמשו בהערכות שונות בתנאים שונים, יש צורך בפיתוח גישה אנליטית מאוגדת לצורך ביצוע סקירה וניתוח מקיפים.

בחיפוש במספר מאגרי מידע סטנדרטיים, הם בחרו מחקרים עם הדמיה המשווים משתמשים עם אנשים שאינם משתמשים, עם נתונים זמינים בצורת מודלים סטנדרטיים המתאימים לניתוח מאוחד, וכללו בדיקות פסיכולוגיות של תפיסה, תנועה, רגש, חשיבה ועיבוד מידע חברתי, בצירופים שונים. הם הדירו את אלה הסובלים ממצב בריאות הנפש, ומחקרים שבדקו את ההשפעות המיידיות של צריכת קנאביס. הם ניתחו את הנתונים האוצרים האלה.

תוך התבוננות בהתכנסות בממצאים של הדמיה נוירו במחקרים המשתמשים ב- ALE (Activation Likelihood Estimate, אשר הופכת את הנתונים למודל מיפוי מוחי סטנדרטי), הם זיהו אילו אזורים פעילים פחות ופחות. באמצעות MACM (Meta-Analytic Connectivity Modelling, אשר משתמש במאגר המידע של BrainMap לחישוב דפוסי הפעלה של מוח שלם), הם זיהו אשכולות של אזורי מוח שהופעלו יחד.

הם השלימו את שלב הפענוח הפונקציונאלי על ידי התבוננות בדפוסי ההסקה קדימה והפוכה כדי לקשר הדדית בין פעילות מוחית לבין ביצועים נפשיים, וביצועים נפשיים עם פעילות מוחית, כדי להבין כיצד תהליכים פסיכולוגיים שונים מתואמים עם פונקציות באזורי מוח שונים.

הנה סיכום של "הצינור" המטא-אנליטי הכולל:

ממצאים

Yanes, Riedel, Ray, Kirkland, Bird, Boeving, Reid, Gonazlez, Robinson, Laird, and Sutherland (2018) ניתחו סך של 35 מחקרים. בסך הכל, היו 88 תנאים מבוססי משימות, עם 202 אלמנטים הקשורים להפחתת ההפעלה בקרב 472 משתמשי קנאביס ו- 466 שאינם משתמשים, ו- 161 גורמים הנוגעים להגברת ההפעלה בקרב 482 משתמשים ו -434 שאינם משתמשים. היו שלושה תחומי ממצאים עיקריים:

היו מספר תחומים של שינויים עקביים ("מתכנסים") שהבחינו בקרב משתמשים שאינם משתמשים, מבחינת הפעלה ונטרול. ירידות נצפו ב ACCs דו צדדיים (שני צדי המוח) (קליפת המוח הקדמית) וב- DLPFC הימני (קליפת המוח הקדם חזיתית). לעומת זאת, הייתה הפעלה מוגברת שנצפתה בעקביות בסטריאטום הימני (ונמשכת לאינסולה הימנית). חשוב לציין כי ממצאים אלה היו שונים זה מזה, וחוסר חפיפה זה אומר שהם מייצגים השפעות שונות באופן ייחודי של קנאביס על מערכות שונות.

ניתוח MACM הראה שיש שלושה אשכולות של אזורי מוח המופעלים יחד:

• אשכול 1 - ACC כלל דפוסי הפעלה של מוח שלם, כולל קשרים עם קליפת המוח הבודדת והמחודשת, קליפת המוח הקדמית המדיאלית, precuneus, gusus fusiform, culmen, thalamus ו- cingulate cortex. ACC הוא המפתח לקבלת החלטות ועיבוד סכסוכים והוא מעורב בחקירה והתחייבות לדרך פעולה מסוימת (למשל, Kolling et al., 2016), ואזורים קשורים אלה מכסים מגוון רחב של פונקציות הקשורות ל- ACC. האינסולה מעורבת בתפיסה עצמית, דוגמה בולטת היא חוויה קרבית של סלידה עצמית.
• אשכול 2 - DLPFC כלל הפעלה משותפת עם אזורים קדמיים, קליפת המוח האורביטפרונטלית, קליפת המוח העורפית וגירוס fusiform. מכיוון שה- DLPFC מעורב בפונקציות ביצועיות חשובות, כולל ויסות רגשות, חווית מצב הרוח והכוונה של משאבי תשומת לב (למשל, Mondino at al., 2015) כמו גם היבטים של עיבוד שפה, והאזורים הנלווים עוסקים בפונקציות מרכזיות, כולל עיבוד מידע חברתי, בקרת דחפים וקשורים.
• אשכול 3 - Striatum כלל מעורבות של מוח מוחי, ובמיוחד קליפת המוח החזיתית, קליפת המוח הקדמית, האונה הקודקודית העליונה, הגירוס fusiform ו- culmen. הסטריאטום מעורב בתגמול - מה שמכונה "מכה דופמין" המוזכרת בתדירות כה גבוהה - שכאשר מווסתים אותה כראוי מאפשרת לנו להשיג הצלחה אופטימלית, אך במצבים של תת פעילות מובילה לחוסר מעש, ועודף תורם להתנהגויות ממכרות וכפייתיות. . הראיות שנסקרו בעיתון המקורי מצביעות על כך ששימוש בקנאביס עשוי לפתח מעגלים לתגמול להתמכרות, ואולי מוטיבציה בוטה לפעילות רגילה.

אשכולות אלה אמנם מובחנים מבחינה פונקציונאלית מבחינת האופן בו הם מושפעים מקנאביס, אך הם חופפים באופן אנטומי ומרחבי, ומדגישים את החשיבות המכריעה של פעילות מוחית שנצפתה מנקודת המבט המחוברת, המחוברת, כדי לתפוס את התרגום של ממצאי מוח רדוקטיביים לאופן שבו המוח עובד, ואיך זה משחק לאנשים בחיי היום יום.

הפענוח הפונקציונלי של שלושת האשכולות הראה דפוסים של התאמה לכל אשכול לקבוצת מבחנים פסיכולוגיים: למשל, מבחן Stroop, משימת go / no-go הכוללת החלטות מהירות, משימות לניטור כאב ומשימות להערכת תגמול, כדי שם כמה. לא אסקור את כולם, אך הממצאים רלוונטיים, וחלקם בולטים (ראו להלן).

סקירה זו של יחסי אשכול-משימות שימושית. בולט במיוחד הימצאות מצב המשימה go / no-go בכל שלושת האזורים הפונקציונליים:

שיקולים נוספים

יחד, תוצאות מטא-אנליזה זו הן עמוקות ומשיגות את המטרות להתמקד ולזקק ממצאים בספרות הרלוונטית החוקרת את ההשפעות של שימוש בקנאביס על הפעלת המוח באוכלוסיות ללא מחלות נפש, תוך התבוננות מוגברת וירידה בפעילות בקרב מקומיים. אזורי מוח, אשכולות מבוזרים בעלי רלוונטיות מובהקת וההשפעה על משימות עיבוד ופונקציות פסיכולוגיות מרכזיות.

קנאביס מוריד פעילות הן באשכולות ACC והן ב- DLPFC, ואצל אנשים עם תפקוד מוחי תקין, הדבר עלול להוביל לבעיות בתפקוד המנהל ובקבלת ההחלטות. קנאביס עשוי לגרום לחוסר דיוק במעקב השגיאות, מה שמוביל לבעיות תפיסה מוטעית וביצועים עקב טעויות, ועשוי לעכב את התפקוד במצבים של סכסוכים גבוהים, הן משגיאות שיפוט והן משינוי בקבלת ההחלטות והביצוע שלאחר מכן. ירידה בפעילות DLPFC עלולה להוביל לבעיות רגולטוריות רגשיות, כמו גם לירידות בזיכרון ולהפחתת שליטה בקשב.

לאנשים עם מצבים פסיכיאטריים ורפואיים, אותן השפעות מוחיות יכולות להיות טיפוליות, למשל הפחתת נטל הכאב על ידי הפחתת פעילות ACC, הקלה בזיכרונות טראומטיים ודיכוי סיוטים פוסט-טראומטיים, טיפול בחרדה עם מעט תופעות לוואי, או הפחתת תסמינים פסיכוטיים (McGuire, 2017) על ידי עיכוב פעילות באזורי מוח מעורבים.

אך קנבינואידים עלולים לגרום גם לפתולוגיה, לזרז דיכאון או פסיכוזה, ומצבים אחרים באוכלוסיות חלשות. שימוש בקנאביס גורם גם לבעיות במוח המתפתח, מה שמוביל לתופעות לא רצויות לטווח הארוך (למשל, Jacobus and Tappert, 2014), כמו הפחתת ביצועים נוירו-קוגניטיביים ושינויים מבניים במוח.

לעומת זאת, הוכח שקנאביס מגביר את הפעילות בסטריאטום ובאזורים קשורים בדרך כלל. עבור אנשים עם פעילות בסיסית רגילה, זה יכול להוביל להקמת מעגלי תגמול, וכפי שנצפה במחקרים רבים, יכול להגדיל את הסיכון להתנהגויות ממכרות וכפייתיות, הנטייה לכמה צורות של פתולוגיה. הגברה זו של פעילות תגמול (בשילוב עם השפעות על שני האשכולות הראשונים) עשויה לתרום ל"שיא "של שיכרון המריחואנה, לשיפור ההנאה והפעילות היצירתית, ולהפוך את הכל לאינטנסיבי ומרתק יותר, באופן זמני.

המחברים מציינים כי כל שלושת האשכולות היו מעורבים במשימה go / no-go, מצב בדיקה המחייב עיכוב או ביצוע של פעולה מוטורית. הם מציינים:

"כאן, העובדה שהפרעות ייחודיות לאזור ספציפי נקשרו באותה סיווג מטלות עשויה להעיד על השפעה של תרכובת הקשורה לקנאביס המתבטאת במחקרים. במילים אחרות, יכולת מופחתת לעכב התנהגויות בעייתיות עשויה להיות קשורה להפחתה מקבילה של פעילות קדם חזיתית (ACC ו- DL-PFC) והגברת הפעילות הסטריאלית. "

עבור חלק מהחולים, על פי הדיווחים הקנאביס מקל על תסמיני דיכאון, המאופיינים בחוויות ליבה של אובדן הנאה, מצבים רגשיים שליליים מוגזמים וחוסר מוטיבציה, בין היתר, אך משתמשים כבדים יותר נמצאים בסיכון מוגבר להחמרת הדיכאון (Manrique-Garcia et al. ., 2012).

עם זאת, בנוסף לפוטנציאל להתמכרות לכימיקלים אחרים ולהעצים חוויות למי שנהנה להשתכר במריחואנה (אחרים מוצאים שהיא מייצרת דיספוריה, חרדה, בלבול לא נעים, או אפילו פרנויה), משתמשים עשויים לגלות כי בהיעדר שימוש בקנאביס. , הם פחות מעוניינים בפעילויות קבועות כאשר הם לא גבוהים, מה שמוביל לירידה בהנאה ומוטיבציה.

השפעות אלה שונות בהתאם למספר גורמים הקשורים לשימוש בקנאביס, כגון עיתוי וכרוניות השימוש, כמו גם סוג הקנאביס והכימיה היחסית, בהתחשב בשונות בין מינים וזנים שונים. למרות שמחקר זה לא הצליח להבחין בין ההשפעות של THC ו- CBD, מכיוון שלא היו נתונים על ריכוזים או יחסים של שני מרכיבי המפתח הללו בקנאביס, סביר להניח שיש להם השפעות שונות על תפקוד המוח הדורשות בדיקה נוספת למיון. להוציא פוטנציאל טיפולי מהשפעות פנאי ופתולוגיות.

מחקר זה הוא מחקר יסודי, המייצב את הבמה למחקר שוטף על השפעות קנבינואידים שונים על המוח בבריאות ומחלות, ומספק נתונים חשובים להבנת ההשפעות הטיפוליות והמזיקות של קנבינואידים שונים. המתודולוגיה האלגנטית והקפדנית במחקר זה מאירה זרקור על השפעת הקנאביס על המוח, ומספקת נתונים משמעותיים על ההשפעות הכלליות על רשתות המוח וכן על התפקוד הקוגניטיבי והרגשי.

שאלות מעניינות כוללות מיפוי נוסף של רשתות מוח ומתאם ממצאים אלה למודלים קיימים של הנפש, התבוננות בהשפעה של סוגים שונים של קנאביס ודפוסי שימוש, ובדיקת השפעת הקנבינואידים (המופיעים באופן טבעי, אנדוגניים וסינתטיים. ) למטרות טיפוליות במצבים קליניים שונים, לשימוש פנאי, ואולי לשיפור ביצועים.

לבסוף, על ידי מתן מסגרת קוהרנטית להבנת הספרות הקיימת הכוללת השפעות חיוביות ושליליות של קנאביס על המוח, מאמר זה ממקד מחקר קנאביס ביתר רחבה במיינסטרים של המחקר המדעי, ומספק פלטפורמה ניטרלית ונטולת סטיגמה כדי לאפשר את הדיון על קנאביס להתפתח לכיוונים בונים יותר ממה שהיה היסטורי.

Kolling TE, Behrens TEJ, Wittmann MK & Rushworth MFS. (2016). אותות מרובים בקליפת המוח הקדמית. חוות הדעת הנוכחית בנוירוביולוגיה, כרך 37, אפריל 2016, עמודים 36-43.

McGuire P, Robson P, Cubala WJ, Vasile D, Morison PD, Barron R, Tylor A, & Wright S. (2015). קנאבידיול (CBD) כטיפול משלים בסכיזופרניה: ניסוי מבוקר אקראי רב-מרכזי. נוירותרפיות. אוקטובר 2015; 12 (4): 747–768. פורסם באינטרנט 2015 18 באוגוסט.

רוזנברג EC, Tsien RW, Whalley BJ & Devinsky O. (2015). קנבינואידים ואפילפסיה. Cur Pharm Pharm Des. 2014; 20 (13): 2186–2193.

ג'ייקובוס J & Tapert SF. (2017). השפעות הקנאביס על מוח המתבגר. קנאביס קנאבינואידים 2017; 2 (1): 259-264. פורסם באינטרנט 2017 באוקטובר 1.

Kovacic P & Somanathan R. (2014). קנבינואידים (CBD, CBDHQ ו- THC): מטבוליזם, השפעות פיזיולוגיות, העברת אלקטרונים, מינים של חמצן תגובתי ושימוש רפואי. כתב העת מוצרים טבעיים, כרך 4, מספר 1, מרץ 2014, עמ '47-53 (7).

Manrique-Garcia E, Zammit S, Dalman C, Hemmingsson T & Allebeck P. (2012). שימוש בקנאביס ודיכאון: מחקר אורכי של קבוצה לאומית של מתגייסים שוודים. פסיכיאטריה של BMC 201212: 112.